结缔组织生长因子在表达和肾小管间质纤维化中的作用

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    结缔组织生长因子（CTGF）是介导转化生长因子-β（TGF-β）下游事件的候选因子之一，但是其在TGF-β致纤维化特性方面的作用以及在肾小管间质纤维化中的作用尚未阐明。

    日本京都大学医学研究院医学和临床科学部的Yokoi H及其同事应用单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠模型分析TGF-β1、CTGF和纤维连接蛋白基因的表达。

    科研人员进一步在体外培养的大鼠肾成纤维细胞中应用反义寡核苷酸（ODN）处理，研究阻断内源性CTGF对TGF-β诱导的纤维连接蛋白表达的作用。

    他们研究发现UUO后，在梗阻侧肾脏，CTGF mRNA表达紧随着TGF-β1显著上调，随后出现纤维连接蛋白mRNA显著表达。原位杂交结果显示，CTGF mRNA主要在梗阻侧肾脏的间质纤维化区域和肾小管上皮细胞以及肾小球壁层上皮细胞中表达。表达CTGF mRNA的间质细胞同时也是α-平滑肌肌动蛋白阳性细胞。

    与对照相比，CTGF反义ODN转染的培养肾脏成纤维细胞中TGF-β刺激的纤维连接蛋白mRNA和蛋白表达显著减弱，同时伴有I型胶原的合成抑制。

    应用报告基因检测，受TGF-β1刺激后大鼠纤维连接蛋白启动子的活性增加2.5倍，而应用反义CTGF处理后这种增加明显消失。

    因此，Yokoi H等总结道，CTGF在TGF-β诱导的纤维连接蛋白合成中起关键作用，这提示阻断CTGF可能成为针对肾小管间质纤维化的治疗靶点。